全世界仅报告46例的罕见病，东莞专家近两年判定5例

原标题:全球仅报告罕见病46例，东莞专家近两年研判5例。

前不久，在东莞市妇幼保健院产前诊断中心，一对年轻的小刘夫妇，怀胎7个多月，焦急地等待着“判决”。

胎儿医学主任林洋洋和优生学遗传学博士袁海明坐在他们对面。林洋洋拿出一份全外显子测序技术的鉴定报告，毫不犹豫地说出了结果:胎儿有KLHL40基因纯合子病导致的突变。

此前，小刘的妻子在其他医院做了超声波检查，结果显示:“胎儿多发性关节挛缩、内翻、胎动减少、羊水过多。”他们发现问题严重，医生建议他们去东莞市妇幼保健院产前诊断中心进行胎儿医学咨询。

林洋洋会诊后，请超声科医生曾秀梅、郭红梅进行临床表型分析，请医学遗传学博士袁海明进行全外显子测序技术鉴定。最后找到了胎儿发育异常的根本原因，小刘的妻子只能选择终止妊娠。

小刘和妻子伤心地走出诊所的那一幕，印在了林洋洋和袁海明的脑海里。然而，这并不是他们第一次看到KLHL40基因突变的案例。在过去的两年中，他们已经为四个不同的家族确定了五个由KLHL40基因的纯合变异或复合杂合变异引起的病例。这些病例均诊断为“先天性杆状肌病8型”，遗传自父母双方，遗传该病的风险为1/4。

林洋洋介绍，“先天性杆状肌病8型”是一种严重的常染色体隐性遗传病。其主要临床特征为:产前羊水过多，胎动减少，多关节挛缩，双足内翻，水肿，出生时严重全身肌无力，常导致呼吸衰竭，吞咽困难。儿童常因病情严重而在围产期或出生后5个月内死亡。

一旦胎儿被确诊患有此病，夫妻双方都可以选择终止妊娠，避免生下严重缺陷的孩子。生殖需要早期产前诊断或植入前遗传病诊断。

先天性杆状肌病8型曾被认为是一种极其罕见的遗传病，全球仅报道46例，中国仅报道11例。这么罕见的病，为什么东莞市妇幼保健院能在两年内确诊5例？

袁海明说，这种病可能并不少见，报告稀少的主要原因可能是:它造成婴儿死亡率很高，很多死于围产期(指怀孕28周到产后一周)，可能来不及检测；有些孕妇没有资格做正确的基因检测。

他们通过大数据分析计算出该病的发病频率，他们提供了强有力的数据支持KLHL40基因应该被列入筛选隐性基因延伸携带者的基因列表。目前，该研究成果已成功发表在国际知名学术期刊Orphanet J Rare Dis上。

袁海明是论文的第一作者，刘延辉博士和林洋洋主任医师是通讯作者。

袁海明形象地说，“人类有46条染色体，相当于46本书。每本书都有很多页，每一页都有很多单词。整个外显子测序可以发现这本书有没有缺页、缺字、错别字，非常全面，也比较准确。已经成为复杂遗传病的首选检测方案。”

目前东莞市妇幼保健院医学优生遗传科在全外显子测序和遗传咨询方面有着丰富的经验。他们已经应用这项技术检测了2000多个家庭，检测出400多种遗传疾病。

林洋洋说，全外显子测序分析可以准确诊断单基因遗传病，还可以分析夫妻双方是否为单基因遗传病隐性携带者，对胎儿预后判断和夫妻再次生育的风险评估具有非常重要的指导意义。

刘延辉说，复杂遗传病的准确诊断和遗传咨询是出生缺陷防控的重点和难点。东莞市妇幼保健院在技术和人才储备上有足够的实力。“我们有信心、有能力做好东莞的出生缺陷防控工作”。

文/广州日报新华城记者:王万里

广州日报新华城市编辑:杨洪权

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